Frotis tradicional de Papanicolaou al de base líquida

Frotis de Papanicolaou: ventajas y limitaciones

El frotis de Papanicolaou es una técnica de tamizaje de bajo costo y de aplicación masiva. Gracias a su implementación, aumentó la detección del cáncer cérvico-uterino en etapas precoces disminuyendo la incidencia. Por otro lado permitió reducir significativamente la mortalidad por esa causa. El cáncer cérvico uterino provoca alrededor de 500.000 muertes al año en el mundo. Su incidencia es de 40 por 100.000 mujeres en países en desarrollo 

La Agency for Health Care Policy and Research publicó un meta-análisis de 84 estudios clínicos, que estableció una capacidad diagnóstica con especificidad de 98% y sensibilidad de 51%. Sin embargo, en la literatura se describen proporciones de falsos negativos para cáncer invasor y para neoplasias intraepiteliales, que varían entre 0 y 70% 

El frotis de Papanicolaou logra reunir entre 600.000 y 1,2 millones de células epiteliales cervicales y menos del 20% se transfiere al portaobjeto, el traspaso de células es aleatorio y sujeto a error si las células anormales no se distribuyen de forma homogénea por toda la muestra. Davey y cols en 1993 y Naaryshkin en 1997 publican estudios de análisis retrospectivos de cáncer cérvico uterino; en ellos demuestran que entre el 5 y 15% tenían citologías de Papanicolaou con falsos negativos, que correspondían a ASCUS y LIE de alto y bajo grado. Weintraub y Morabia en 2000, demuestran que las limitaciones de la técnica se debió a la presencia de muestras no valorables o poco significativas, estimándose que dos tercios se deben a errores en la toma de muestra. En tres trabajos de investigación de falsos negativos, se demostró que fueron menos comunes los errores de detección que los de muestreo.

Del frotis tradicional de Papanicolaou al de base líquida

La falta de precisión en los diagnósticos basados en citologías realizadas entre los años 1972 y 1977, a usuarios del sistema de salud cerrado de la Fuerza Aérea de los Estados Unidos, determinó una serie de demandas; el gobierno norteamericano solicitó una investigación para definir responsabilidades ante lo ocurrido. Como resultado, se dice: "el alto subdiagnóstico de las pacientes sometidas a Papanicolaou se debió a un control normativo deficiente del personal de laboratorio y a las grandes cargas de trabajo". A partir de esto se comienzan a denunciar a otros laboratorios del resto de EEUU. En 1978, The Wall Street Journal denuncia a través de la publicación de un informe, a los laboratorios de citología del este de EEUU. En este artículo concluyen que el excesivo volumen y los costos bajos, sacrificaban la precisión. En respuesta, la CLIA (Clinical Laboratorios Improvements Act) en 1988, redacta la Ley para el mejoramiento de los laboratorios, estableciendo que: "una persona encargada de la valoración de preparaciones citológicas mediante técnica microscópica no automatizada, no debe revisar más de 100 portaobjetos en 24 horas, y que debe realizarse un mínimo de repetición de la valoración del 10% de los valorados como normales en el primer screening".

Revisiones como las de Hutchinson y cols, Kristensen y cols, y Joseph y cols, demostraron que las limitaciones del frotis de Papanicolaou, más que a error humano o de los laboratorios, se debían a otros factores propios del procedimiento mismo.

Metanálisis publicados por Fahey y Boyko mostraron que la sensibilidad del Papanicolaou convencional para la detección de precursores de cáncer cervical era menor del 50%; esto fue corroborado más tarde por la Agency for Health Care Policy and Research.

Con el desarrollo de instrumentos computarizados y mejores ópticas, se creía que aumentaría la sensibilidad y disminuirían los falsos negativos, sin embargo, se identificaron limitaciones en el muestreo y en la preparación. En respuesta a esta problemática se crea el ThinPrep™ (Cytyc Corp, Boxborough, Massachussets) y el AutocytePrep™, llamado en sus inicios CytoRich™ (TriPath Imaging, Inc Burlington, North California). En mayo de 1996 se aprueba el uso de Papanicolaou ThinPrep™ (Cytyc Corporation Boxborough, MA), por considerarse más efectivo para detección de NIE de bajo grado y lesiones de grados altos al compararlo con el método convencional.